近日，药学领域国际顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为“Discovery of Novel 5-cyano-3-phenylindole-based LSD1/HDAC Dual Inhibitors for Colorectal Cancer Treatment”的研究成果。该成果以leyu·乐鱼（中国）体育官方网站作为第一作者单位和第一通讯单位，我校2022级研究生朱慧娟为第一作者，药学院段迎超副教授、河南省肿瘤医院王赛琪博士及郑州大学石晓静副教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金面上项目、河南省自然科学基金优秀青年基金及河南省高校科技创新人才支持计划项目的资助。

LSD1和HDAC在多种恶性肿瘤中过度表达，导致抑癌基因沉默，驱动肿瘤的发生发展、免疫逃逸和免疫治疗抵抗，是当前抗肿瘤药物研发的热点靶标。该研究报道了一类新型的LSD1/HDAC双靶点抑制剂，其中化合物20c可以在纳摩尔水平同时抑制LSD1和HDAC的活性，有效调控与LSD1和HDAC抑制相关的生物标志物的表达，且在多种结肠癌细胞系中展现出比阳性药物SAHA、4SC-202及LSD1抑制剂和HDAC抑制剂联合用药更强的抗增殖活性。在HCT-116和HT-29结肠癌裸鼠移植瘤模型中，化合物20c显示出显著优于SAHA的抗肿瘤效果，且无明显毒性。这些结果表明，化合物20c是一个有效的LSD1/HDAC双靶点抑制剂类抗肿瘤化合物，值得进一步深入的研究和开发。

据了解，Journal of Medicinal Chemistry（简称JMC）由美国化学会创办，是药学领域的国际著名顶级期刊之一，享有极高的学术声誉，为药学1区Top期刊。

文章链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01524