10月7日,国际顶尖期刊Nature Immunology(自然.免疫学)在线发表了我院梁银明博士团队与法国马赛免疫中心合作的研究成果“Quantitative interactomics in primary T cells unveils TCR signal diversification extent and dynamics”。leyu·乐鱼(中国)体育官方网站为通讯作者单位之一,医学检验学院梁银明博士与Bernard Malissen院士为共同通讯作者。
T淋巴细胞是获得性免疫的核心组成部分,在抗感染、抗肿瘤免疫应答中发挥至关重要的作用。T淋巴细胞识别抗原依赖T细胞受体TCR,后者主导T细胞活化增殖信号的传导。近年来提高T淋巴细胞应答能力、防止T淋巴细胞功能衰竭被证实为治愈部分恶性肿瘤的有效途径,T淋巴细胞的基础和应用研究成为目前最热门的医学研究领域。但数十年来TCR受体信号的研究,只停留在个别信号分子的作用机制上,无法实现在原代T细胞中解析TCR信号传导的动态网络过程。
首次在小鼠原代T淋巴细胞中定量分析TCR下游信号分子的网络相互作用过程,鉴定出大量参与T淋巴细胞免疫应答的新分子,将TCR信号传导研究的深度和广度推向了新的台阶。该项目历时5年,累计使用了15种基因敲入小鼠品系,完成了1000余批次蛋白质质谱分析。值得一提的是,我校免疫模式动物研发平台在国内外率先实现将F0代基因编辑小鼠直接用于表型分析,从功能上鉴定了一批调控T淋巴细胞功能的新分子。上述不依赖小鼠杂交的功能基因组学研究方法,为快速、大规模活体验证新的靶标分子提供了前体条件。本课题受到中国国家人才项目资助、国家自然科学基金及leyu·乐鱼(中国)体育官方网站平台建设项目资助。
鉴于工作的重要性和创新性,Nature Immunology杂志特邀著名免疫学家、美国马萨诸塞大学医学院、前美国免疫学家学会主席Leslie J. Berg教授和美国科罗拉多大学医学院James M. Conley教授同期进行了精彩点评。两位教授认为此研究应用定量质谱法揭示了T细胞信号转导途径的关键信息,这些数据揭示了活化T细胞中关键蛋白的选择性激活,并详细描述了T细胞信号途径从未报道的蛋白质-蛋白质相互作用。
据悉,Nature Immunology(自然.免疫学)是Nature出版社旗下免疫学领域的顶级期刊,最新影响因子23.53,在全球158种免疫学SCI期刊中排名第2位(除去综述类期刊后排名第1位)。
https://www.nature.com/articles/s41590-019-0489-8。