近日,国际著名期刊《PLoS Pathogens》在线发表了题为“Excessive immunosuppression by regulatory T cells antagonizes T cell response to schistosome infection in PD-1-deficient mice”的研究成果。我院卢燎勋博士为第一作者,并与张黎琛、梁银明为共同通讯作者,医学检验学院为第一作者单位和通讯作者单位。该研究成果得到了学校特聘教授科研启动经费资助、国家自然科学基金面上项目、青年项目资助。
血吸虫病是发展中国家最严重的公共卫生挑战之一,全球超过2亿人感染。但血吸虫导致免疫耐受、与宿主长期共存的免疫学机制研究甚少。PD-1是一种重要的免疫抑制分子。研究发现,阻断PD-1可以用于治愈部分恶性肿瘤,并且可以恢复T细胞的功能、提高机体的获得性免疫,有助于清除肿瘤及病原体。我院免疫调控基因实验室梁银明教授团队通过基因编辑大鼠验证了T细胞在抗血吸虫感染时的关键作用,证实了PD-1对血吸虫导致的免疫耐受具有双重作用。血吸虫感染能诱导T细胞大量表达PD-1,且不依赖虫卵抗原。PD-1缺失显著提高感染小鼠肝脏T细胞的数量,提高干扰素的表达,但却不影响血吸虫虫体的发育和存活。研究发现感染动物中阻断PD-1虽然提高了T细胞的数量和干扰素的表达,但却诱导了大量调节T细胞的分化,而后者是导致免疫耐受的关键。因此,在血吸虫感染时阻断PD-1虽然提高了T细胞的数量,却通过促进调节T细胞分化加剧了免疫耐受。该研究不仅揭示了寄生虫免疫耐受新机制,也提示了PD-1功能的复杂性。
据悉,《PLoS Pathogens》为病原学领域Top期刊,最新分区为中科院一区,影响因子为6.823。
附全文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1010596