近日,国际著名期刊《EMBO Reports》发表题为“RNF144A promotes antiviral responses by modulating STING ubiquitination”的研究成果。医学技术学院杨波博士和研究生裴金勇、路晨为该论文的共同第一作者,王辉教授,梁银明教授,王洁博士为通讯作者,医学技术学院为第一作者单位和通讯作者单位。该研究得到了国家自然科学基金、河南省自然科学基金、河南省高校科技创新人才项目和国家免疫与模式动物高校创新引智基地(111计划)的经费支持。
STING分子在DNA病毒、逆转录病毒、细菌以及寄生虫诱导的固有免疫应答反应中均具有关键作用。在整个信号传导过程中,STING的转位至关重要。但是迄今为止STING的激活和转位的调控机制并不完全清楚,有待进一步阐明。研究者发现在细胞和小鼠的DNA病毒感染模型中,RNF144A的缺失抑制了抗病毒信号通路的激活,导致小鼠的病毒感染量增加,致死率上升;同时,RNF144A的缺失并没有显著影响RNA病毒感染所诱导的固有免疫应答反应。由此,研究者揭示了RNF144A为抗DNA病毒免疫反应中的重要正向调控因子。
在机制研究中,研究者RNF144A与STING存在相互作用并促进STING的K236残基上K6连接的泛素化修饰。RNF144A缺陷可以增加DNA病毒感染后STING在内质网的驻留,而STING到ERGIC和高尔基体的转位减少。本项研究主要揭示了RNF144A在抗DNA病毒免疫反应中的重要作用,阐明了RNF144A通过促进STING的K236残基上的K6连接的泛素化修饰来调控STING转位的新机制,进一步完善了抗病毒固有免疫信号转导调控通路。
据悉,《EMBO Reports》是由WILEY出版社出版的国际权威期刊,其最新中科院分区为生物学二区,影响因子为7.7分。
链接:https://doi.org/10.15252/embr.202357528