近日，国际著名期刊Cellular & Molecular Immunology发表题为“SMAD7 expression in CAR-T cells improves persistence andsafety for solid tumors”的研究成果。我院研究生梁思辛为论文的第一作者，杨安钢教授为论文的通讯作者。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞在血液系统恶性肿瘤中的治疗取得了巨大进展，但由于肿瘤微环境（TME）中T细胞衰竭和细胞因子过度释放引起的全身细胞毒性，其在实体肿瘤中的应用受到限制。其中TGF-β作为免疫抑制TME的关键调控因子，通过NF-κB途径促进细胞因子的合成。

研究者制备了共表达TGF-β信号通路的抑制因子SMAD7的HER2靶向CAR-T，发现这种新型CAR-T细胞具有持续的肿瘤杀伤能力，抑制肿瘤生长，并对TGF-β引发的衰竭具有耐药性。在机制上，SMAD7下调了TGF-β受体I，并消除了CAR-T细胞中TGF-β和NF-κB通路之间的相互作用，同时SMAD7显著降低了抗原引物CAR-T细胞产生的炎症细胞因子，增强了CAR-T细胞的肿瘤浸润和持续激活。本研究证明了SMAD7共表达作为一种提高CAR-T细胞治疗实体肿瘤的疗效和安全性的新方法的可行性。

据悉，《Cellular & Molecular Immunology》是由中国免疫学会和中国科学技术大学共同主办，Nature出版社出版，其最新中科院分区为医学1区TOP，影响因子为24.1分。

链接：https://doi.org/10.1038/s41423-023-01120-y